أمل جديد لمرضى اضطرابات وراثية نادرة

الغد برس/ متابعة

في تطور علمي مذهل اكتشف باحثون في جامعة روتجرز في نيوجيرسي بالولايات المتحدة، أن حقنة أسبوعية من دواء السكري «تيرزيباتيد» قد توفر بديلاً يغيِّر حياة المرضى الذين يعانون من الضمور الشحمي العام الخلقي، وهو اضطراب وراثي نادر يتم علاجه حالياً بحقن هرمونية يومية مؤلمة. وقد يحسن هذا الاكتشاف الواعد بشكل كبير نوعية الحياة لآلاف الأفراد حول العالم الذين يعيشون مع هذه الحالة الموهنة.

الضمور الشحمي العام الخلقي

هذا المرض هو اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز بغياب شبه كامل لأنسجة الدهون. ويؤدي هذا النقص في تخزين الدهون إلى مضاعفات أيضية شديدة بما في ذلك مقاومة الإنسولين الحادة ومرض السكري وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وفي غياب أنسجة الدهون لتخزينها فإنها تتراكم في أعضاء مثل الكبد مما يفاقم المشكلات الصحية. وغالباً ما يواجه المرضى الذين يعانون من الضمور الشحمي العام الخلقي (CGL) congenital generalized lipodystrophy انخفاضاً في متوسط العمر المتوقع وصعوبات يومية في إدارة حالتهم.

تحديات العلاج الحالي

يتضمن العلاج القياسي للضمور الشحمي العام الخلقي حقناً يومية من ميتريليبتين metreleptin وهو نسخة اصطناعية من هرمون اللبتين leptin الذي تُنتجه أنسجة الدهون بشكل طبيعي. وبينما يساعد الميتريليبتين في إدارة بعض المشكلات الأيضية، فإن العلاج بعيد عن المثالية، حيث إن الحقن اليومية ليست مؤلمة فحسب للمرضى الذين يفتقرون إلى الدهون تحت الجلد، بل إنها تأتي أيضاً مع عبء مالي هائل، إذ تصل تكلفتها إلى مئات الآلاف من الدولارات سنوياً. وهذا المزيج من الألم الجسدي والضغوط المالية يجعل نظام العلاج الحالي غير مستدام لكثير من العائلات.

بديل ثوري: «تيرزيباتيد»

وهنا يأتي دور تيرزيباتيد Tirzepatide، وهو دواء جرى تطويره في الأصل لعلاج مرض السكري من النوع الثاني والسمنة. فعلى عكس الميتريليبتين يتم إعطاء تيرزيباتيد مرة واحدة فقط في الأسبوع، مما يوفر خياراً علاجياً أكثر سهولة وأقل ألماً، حيث يعمل الدواء من خلال استهداف مستقبلات GLP-1 وGIP التي تلعب أدواراً رئيسية في تنظيم حساسية الإنسولين والتمثيل الغذائي. كما أن هذا العمل المزدوج لا يساعد فقط في التحكم في مستويات الغلوكوز في الدم بل يعزز أيضاً فقدان الوزن، مما يعالج بعض التحديات الأيضية الأساسية التي يواجهها المرضى.

نتائج مذهلة

وقد سلطت الدراسة الضوء على حالتين مثيرتين: مريض يبلغ من العمر 23 عاماً كان يرفض حقن اللبتين والإنسولين اليومية لمدة عامين شهد انخفاضاً في متوسط مستويات الغلوكوز في الدم من 252 ملغم/ديسيلتر إلى 128 ملغم/ديسيلتر في غضون ثلاثة أسابيع فقط من بدء تيرزيباتيد. كما ظلت مستويات الغلوكوز في الدم ضمن المعدلات الصحية في 93 في المائة من القراءات، وهو تحسن كبير مقارنةً بـ8 في المائة فقط قبل العلاج. وبالمثل حققت مريضة تبلغ من العمر 64 عاماً كانت تتطلب حقن إنسولين إضافية، مستويات طبيعية من الغلوكوز باستخدام تيرزيباتيد فقط.

وقال الدكتور كريستوف بويتنر، المؤلف الرئيسي للدراسة ورئيس قسم الغدد الصماء في كلية الطب بجامعة روتجرز «روبرت وود جونسون» في نيوجيرسي بالولايات المتحدة، في الدراسة التي نُشرت في مجلة «The New England Journal of Medicine» في 29 يناير (كانون ثاني) 2025، إن «المفاجأة كانت أنه عندما توقفنا عن إعطاء اللبتين وبدأنا في إعطاء تيرزيباتيد كانت المريضة تحت السيطرة بشكل جيد للغاية وربما أفضل مما كانت عليه في أثناء تناولها اللبتين».

آفاق أوسع

قد يكون لنجاح تيرزيباتيد في علاج الضمور الشحمي العام الخلقي آفاق بعيدة المدى، إذ تشير آلية عمله الفريدة التي تختلف عن علاج اللبتين التقليدي إلى أنه قد يوفر حلاً أكثر شمولاً لمقاومة الإنسولين والخلل الأيضي. وهو ما يفتح إمكانية أن يكون تيرزيباتيد فعالاً أيضاً في علاج اضطرابات أيضية أخرى تتميز بمقاومة الإنسولين مثل مرض السكري من النوع الثاني.

ورغم أن النتائج الأولية واعدة فإن هناك حاجة إلى تجارب سريرية أكبر لتأكيد سلامة وفاعلية تيرزيباتيد على المدى الطويل. ومع ذلك فإن تجنيد عدد كافٍ من المشاركين في هذه التجارب سيكون تحدياً بسبب ندرة المرضى، كما يقوم الباحثون باستكشاف استراتيجيات مبتكرة بما في ذلك التجارب اللامركزية والشراكات مع مجموعات دعم المرضى للتغلب على هذه العقبات.

مستقبل أكثر إشراقاً

وإذا ثبتت فاعلية تيرزيباتيد في التجارب الأكبر فقد يُحدث ثورة في علاج مرضى الضمور الشحمي العام الخلقي، إذ يوفر بديلاً أقل ألماً وأكثر ملاءمة وفاعلية من حيث التكلفة للعلاجات الحالية. وبعيداً عن الضمور الشحمي العام الخلقي يؤكد هذا البحث أهمية إعادة استخدام الأدوية الحالية لعلاج الأمراض النادرة، مما يقدم الأمل للمرضى الذين لطالما تجاهلهم النظام الصحي.

وبينما ننتظر مزيداً من التأكيدات لهذه النتائج فإن شيئاً واحداً واضح، وهو أن مستقبل علاج الاضطرابات الوراثية النادرة مثل الضمور الشحمي العام الخلقي أصبح أكثر إشراقاً بفضل الأبحاث المبتكرة وإمكانات تيرزيباتيد. وهذا الاختراق هو شهادة على قوة العلم والتعاون في تحويل حياة المرضى.

كلمات مفتاحية :